Терапию CAR-T-клетками удалось сделать более безопасной
Как известно, в настоящее время в мире одобрено уже два препарата на основе CAR-T-технологии (Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором). Это Kymriah и Yescarta. Они относятся к новому поколению персонализированных иммунотерапевтических средств для лечения злокачественных новообразований. Их действие основано на внутривенном введении предварительно генетически модифицированных собственных лимфоцитов пациентов, которые прицельно уничтожают раковые клетки. Следует отметить, что для полного излечения достаточно одной инфузии. В Европейском союзе, Соединенных Штатах, Великобритании и Японии они уже одобрены по двум показаниям: для лечения рецидивирующих и рефрактерных форм В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых и для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой В-крупноклеточной лимфомы.
Основной проблемой безопасности, связанной с введением CAR-T-клеток, является синдром высвобождения цитокинов (CRS). Это системный ответ на активацию и пролиферацию CAR-T-клеток, который сопровождается высокой температурой и гриппоподобными симптомами, а также неврологическими проблемами. Синдром высвобождения цитокинов может быть опасным для жизни, а в некоторых случаях даже смертельным. Исследователям из Университета Южной Калифорнии (USC) удалось улучшить терапию CAR-T-клетками, т.е. смягчить этот побочный эффект, а, значит, сделать данный метод лечения более безопасным и потенциально доступным в амбулаторных условиях.
Исследование с участием 25 пациентов с лимфомой, опубликованное 22 апреля 2019 года в онлайн-журнале Nature Medicine, показало, что при использовании улучшенной версии терапии CAR-T-клетками не было выявлено значительного повышения уровня цитокинов в сыворотке после инфузии CAR-клеток. Т.е. ни у одного из них не было выявлено неврологической токсичности или CRS (выше 1 степени).
Усовершенствованная версия терапии CAR-T-клетками была получена путем редактирования последовательности генов, под контролем которых осуществляется синтез молекул CAR (химерного рецептора). Измененные CAR-T-клетки продуцировали более низкие уровни цитокинов, экспрессировали более высокие уровни антиапоптотических молекул и пролиферировали медленнее, чем прототипные CD19-BBz CAR-T-клетки, сохраняя при этом сильную цитолитическую активность. Проще говоря, они также эффективно устраняют раковые клетки, но вырабатывают меньше цитокинов и медленнее размножаются, давая организму пациента больше времени для удаления цитокинов из крови.
«Улучшенные CAR-Т-клетки производят мощный и длительный противоопухолевый эффект, не вызывая токсичности», - сказал автор исследования Si-Yi Chen (профессор Кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии медицинского факультета и Онкологического центра Норриса Университета Южной Калифорнии. «Токсичность в настоящее время является самым большим препятствием для использования терапии CAR-T-клетками. Я надеюсь, что когда-нибудь эту более безопасную версию можно будет вводить пациентам в амбулаторных условиях».
Напомним, что метод CAR-T пока одобрен только для применения в терапии гемобластозов. Однако уже сейчас имеются разработки, которые эффективны и при солидных злокачественных новообразованиях, например, саркоме костей и мягких тканей (результаты исследования озвучены на конференции Американского общества противоопухолевых исследований (AACR Annual Meeting) в апреле 2019 года).
Источник: Университет Южной Калифорнии.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
