ЕМА наложит запрет на применение сартанов, содержащих примеси нитрозамина
Европейское Агентство по лекарственным средствам (ЕМА) предоставило обновленную информацию по препаратам сартанов (кандесартан, ирбесартан, лозартан, олмесартан и валсартан), которые относятся к блокаторам рецепторов к ангиотензину II и применяются в терапии артериальной гипертензии.
Напомним, что обзор был инициирован после того, как в активном веществе валсартана, используемом для производства лекарств, присутствующих на рынках стан ЕС, была обнаружена потенциально канцерогенная примесь N-нитрозодиметиламина (NDMA), которая на основании результатов лабораторных испытаний классифицируется, как вероятный канцероген (вещество, которое может вызвать рак). По итогам данного расследования, ЕМА обязало производителей пересмотреть свои производственные процессы, чтобы полностью исключить присутствие примеси нитрозамина.
В настоящее время определен переходный период для внесения всех необходимых изменений в процесс производства, в течение которого будут применяться строгие временные пороговые ограничения уровня содержания указанных примесей. После этого компании должны будут продемонстрировать, что препараты сартанов не содержат количественно определяемых уровней N-нитрозодиметиламина (NDMA) и N-нитрозодиэтиламина (NDEA). Затем ЕМА наложит полный запрет на обращение лекарственных средств, содержащих примеси нитрозамина на территории ЕС.
До июня 2018 года примеси N-нитрозодиметиламин (NDMA) и N-нитрозодиэтиламин (NDEA) не определялись в сартанах, поэтому не были обнаружены рутинными методами исследования.
Допустимые пороговые значения базируются на максимальном суточном потреблении каждой примеси, определенном в доклинических исследованиях на животных: 96,0 нанограмм для NDMA и 26,5 нанограмм для NDEA. Пороговое значение (в частях на миллион) определяется путем деления значения максимального суточного потребления на максимальную суточную дозу для каждого из сартанов.
Таблица. Допустимые уровни примесей NDMA и NDEA в препаратах сартанов
|
NDMA |
NDEA | |||
|---|---|---|---|---|
|
(максимальная суточная доза) |
Максимальная суточная доза (нг) |
Пороговое значение (ppm) |
Максимальная суточная доза (нг) |
Пороговое значение (ppm) |
|
Кандесартан (32 мг) |
96,0 |
+3,000 |
+26,5 |
0,820 |
|
Ирбесартан (300 мг) |
96,0 |
0,320 |
+26,5 |
0,088 |
|
Лозартан (150 мг) |
96,0 |
0,640 |
+26,5 |
0,177 |
|
Олмесартан (40 мг) |
96,0 |
2,400 |
+26,5 |
0,663 |
|
Валсартан (320 мг) |
96,0 |
0,300 |
+26,5 |
0,082 |
EMA и уполномоченные органы стран ЕС продолжат и далее изучать лекарственные препараты на предмет наличия нитрозаминовых примесей, включая другие примеси, такие как N-нитрозоэтилизопропиламин (EIPNA), N-нитрозодиизопропиламин (DIPNA) и N-нитрозо-N-метиламино-масляная кислота (NMBA).
Рекомендации EMA по поводу NDMA и NDEA будут отправлены в Европейскую комиссию для принятия юридически обязывающего решения.
Напомним, в обновленных результатах расследования FDA содержится предположение о том, что примеси могут являться следствием использования определенных растворителей, реагентов и других исходных материалов. Кроме того, не исключается, что примеси присутствовали в некоторых сартанах, потому что производители непреднамеренно использовали загрязненное оборудование или реагенты в процессе производства.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
