В Японии одобрен инновационный препарат для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Voydeya (даникопан) впервые получил разрешение регулятора в Японии на применение у взрослых с ПНГ для использования в комбинации с терапией ингибиторами С5 компонента комплемента.
Одобрение первого в своем классе перорального ингибитора фактора D на основании результатов исследования III фазы ALPHA в подгруппе пациентов с ПНГ.
Препарат Voydeya (даникопан) был одобрен в Японии для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). В Японии он применяется в сочетании с терапией ингибиторами С5 компонента комплемента, когда у пациентов наблюдается недостаточный ответ на терапию ингибиторами С5.1 Voydeya – это первый в своем классе пероральный ингибитор D фактора, разработанный как дополнение к проверенным стандартным препаратам ингибиторов С5 компонента комплемента, направленный на терапию подгруппы пациентов (около 10-20%) с ПНГ, у которых наблюдается клинически значимый внесосудистый гемолиз при лечении ингибитором C5.2,3
Одобрение Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии было основано на положительных результатах основного исследования III фазы ALPHA. Результаты 12-недельного периода первичной оценки исследования были опубликованы в журнале The Lancet Haematology.2
ПНГ – редкое и тяжелое заболевание системы крови, оно характеризуется разрушением эритроцитов внутри кровеносных сосудов, известное как внутрисосудистый гемолиз, а также активацией лейкоцитов и тромбоцитов, что может вызывать тромбоз (образование тромбов) и привести к повреждению органов и потенциально преждевременной смерти.4-6 Незамедлительное, полноценное и устойчивое ингибирование терминального комплемента, путем блокирования белка C5, помогает уменьшить симптомы и осложнения, что приводит к улучшению выживаемости пациентов с ПНГ.6-9 Приблизительно у 10-20% людей, живущих с ПНГ, которые получают лечение с применением ингибиторов С5, возникает клинически значимый внесосудистый гемолиз, который может привести к симптомам анемии и необходимости переливания крови.2-4,10-12
Дзюн-ичи Нисимура, д.м.н., доктор философии, профессор кафедры гематологии и онкологии Высшей медицинской школы Университета Осаки, заявил: «Ингибирование С5 компонента комплемента изменило лечение ПНГ и доказало, что оно позволяет контролировать внутрисосудистый гемолиз, предотвращать осложнения и улучшать выживаемость. У небольшой группы пациентов, получающих терапию ингибиторами С5, могут наблюдаться признаки или симптомы клинически значимого внесосудистого гемолиза. В исследовании ALPHA препарат Voydeya в качестве дополнения к ингибиторам С5, повышал уровень гемоглобина и снижал потребность в переливании крови, сохраняя при этом контроль над внутрисосудистым гемолизом. Одобрение препарата для лечения взрослых пациентов в Японии может улучшить результаты лечения тех, кто страдает от тяжелых проявлений внесосудистого гемолиза, при этом продолжая лечение по стандартной схеме».
Марк Дюнойер, генеральный директор компании Alexion, прокомментировал: «Более 20 лет исследований ПНГ подтвердили роль ингибирования C5 в эффективности лечения этого редкого заболевания, и мы продолжаем внедрять инновации для пациентов, страдающих от ПНГ. Препарат Voydeya, применяемый в качестве дополнения к стандартному лечению, подтверждает наже стремление помочь тем, кто страдает от клинически значимого внесосудистого гемолиза, не нарушая при этом проверенной терапии. Мы с нетерпением ждем возможности донести это важное достижение до релевантной группы пациентов с ПНГ в Японии».
В исследовании III фазы ALPHA оценивалась эффективность и безопасность препарата Voydeya в качестве дополнения к ингибиторам С5 у пациентов с ПНГ, у которых наблюдался клинически значимый внесосудистый гемолиз, определяемый в значениях: гемоглобин ≤9,5 г/дл и абсолютное количество ретикулоцитов ≥120х109/л. Результаты показывают, что препарат Voydeya достиг первичной конечной точки изменения уровня гемоглобина в период от исходного уровня до 12-й недели терапии и все ключевые вторичные конечные точки, включая снижение потребности в переливании крови и изменение функциональной оценки терапии хронических заболеваний – показателя утомляемости (FACIT-Fatigue).2
Результаты исследования III фазы ALPHA показали, что препарат Voydeya в целом хорошо переносится, и новых проблем с его безопасностью выявлено не было. В ходе исследования наиболее распространенными побочными явлениями были головная боль, тошнота, артралгия и диарея.2
Препарат Voydeya был номинирован Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США как «Прорывная терапия» и удостоен статуса «Приоритетное лекарственное средство» (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам. Препарат Voydeya также получил статус орфанного лекарства в США, ЕС и Японии для лечения ПНГ. В настоящее время регуляторные заявки на Voydeya находятся на рассмотрении в различных международных регуляторных организациях.
Дополнительная информация
ПНГ
ПНГ (Пароксизмальная ночная гемоглобинурия) – это редкое, хроническое, прогрессирующее и потенциально опасное для жизни заболевание системы крови. Оно характеризуется разрушением эритроцитов внутри кровеносных сосудов (также известным как внутрисосудистый гемолизом) и активацией лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к тромбозу (образованию тромбов).4-6
ПНГ вызывается приобретенной генетической мутацией, которая может произойти в течение всего периода после рождения и приводит к образованию аномальных клеток крови, в которых отсутствуют важные защитные поверхностные белки клеток крови. Эти отсутствующие белки позволяют системе комплемента, которая является частью иммунной системы и необходима для защиты организма от инфекций, "атаковать" и уничтожать или активировать эти аномальные клетки крови.4 Жизнь с ПНГ может быть очень тяжелой, ее признаки и симптомы могут включать тромбозы разных сосудов, боли в животе, затрудненное глотание, эректильную дисфункцию, одышку, чрезмерную усталость, анемию и потемнение цвета мочи.4,10,13
Клинически значимый внесосудистый гемолиз
Внесосудистый гемолиз — удаление эритроцитов за пределами кровеносных сосудов, иногда может происходить у пациентов с ПНГ, получающих лечение ингибиторами С5.14,15 Поскольку ингибирование С5 помогает эритроцитам ПНГ выживать и циркулировать, внесосудистый гемолиз может произойти, когда эти выжившие эритроциты ПНГ помечаются белками системы комплемента для удаления селезенкой и печенью.4,6,8 У пациентов с ПНГ и внесосудистым гемолизом может сохраняться анемия, которая может иметь различные причины и может потребовать переливания крови.14-17 У небольшой группы людей, живущих с ПНГ и получающих лечение ингибитором С5, наблюдается клинически значимый внесосудистый гемолиз, который может привести к сохранению симптомов анемии и потребовать переливания крови.4,10-12
ALPHA
ALPHA — это ключевое глобальное исследование III фазы, разработанное как исследование преимуществ эффективности и безопасности препарата Voydeya в качестве дополнения к терапии ингибиторами С5 у пациентов с ПНГ, у которых наблюдается клинически значимый внесосудистый гемолиз. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с многократным приемом препарата, пациенты были включены в исследование и рандомизированы для приема препарата Voydeya или плацебо (2:1) в дополнение к продолжающейся терапии ингибиторами С5 в течение 12 недель. Предварительно определенный промежуточный анализ проводился после того, как 63 рандомизированных пациента завершили 12 недель первичного периода оценки или прекратили лечение по состоянию на 28 июня 2022 года. Спустя 12 недель пациенты, принимавшие плацебо плюс ингибитор С5, были переведены на Voydeya плюс ингибитор С5, а пациенты, принимавшие Voydeya плюс ингибитор С5, оставались на лечении в течение еще 12 недель. Пациенты, прошедшие оба периода лечения (24 недели), имели возможность принять участие в двухлетнем долгосрочном периоде продления и продолжить принимать препарат Voydeya в дополнение к ингибитору С5. Открытый период исследования продолжается.2,18
Voydeya (даникопан)
Voydeya (даникопан) – это это первый в своем классе пероральный ингибитор D фактора. 2,3 Препарат действует посредством селективного ингибирования фактора D, белка системы комплемента, который играет ключевую роль в усилении реакции системы комплемента. При неконтролируемой активации каскад комплемента чрезмерно реагирует, в результате чего организм начинает атаковать собственные здоровые клетки. Препарат Voydeya был номинирован Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США как «Прорывная терапия» и удостоен статуса «Приоритетное лекарственное средство» (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам. Препарат Voydeya также получил статус орфанного лекарства в США, ЕС и Японии для лечения ПНГ.
Voydeya одобрен в Японии для релевантной группы взрослых пациентов с ПНГ в сочетании с терапией ингибиторами C5.
Компания Alexion также оценивает Voydeya в качестве потенциальной монотерапии географической атрофии в рамках клинических испытаний II фазы.
Alexion
Alexion, AstraZeneca Rare Disease входит в состав компании AstraZeneca (после приобретения компании Alexion Pharmaceuticals компанией AstraZeneca) и занимается созданием препаратов для лечения редких заболеваний. Являясь лидером в области редких заболеваний уже более 30 лет, компания Alexion фокусируется на помощи пациентам и их семьям, страдающим от редких заболеваний, путем открытия, разработки и коммерциализации лекарств, меняющих жизнь.
Alexion фокусирует свои исследовательские усилия на новых молекулах для блокирования каскада комплемента, а также на разработках в области гематологии, нефрологии, неврологии, метаболических нарушений, кардиологии и офтальмологии. Штаб-квартира компании находится в Бостоне, штат Массачусетс, а офисы расположены по всему миру и помогают пациентам в более чем 50 странах.
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной инновационной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека» базируется в Кембридже (Великобритания) и представлена более чем в 100 странах мира. Инновационные препараты компании используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.com.
Список источников:
1. Voydeya (danicopan) Japanese prescribing information; January 2023
2. Lee JW, et al. Addition of danicopan to ravulizumab or eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and clinically significant extravascular haemolysis Page 4 of 4 (ALPHA): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet Haematology. 2023;10(12):E955-E965.
3. Kulasekararaj AG, et al. Prevalence of clinically significant extravascular hemolysis in stable C5 inhibitor-treated patients with PNH and its association with disease control, quality of life and treatment satisfaction. Presented at: European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress. 8-11 June 2023; Frankfurt, Germany. Abs PB2056.
4. Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804-2811
5. Griffin M, et al. Significant hemolysis is not required for thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2019;104(3):e94-e96.
6. Hillmen P, et al. The Complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233-1243.
7. Lee JW, et al. The role of the alternative pathway in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and emerging treatments. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(7):851-861.
8. Kulasekararaj AG, et al. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022;109(3):205-214.
9. Kulasekararaj AG, et al. P812: Long-term complement inhibition and survival outcomes in Patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: an interim analysis of the ravulizumab clinical trials. HemaSphere. 2022;6(Suppl):706-707.
10. Kulasekararaj AG, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019;133(6):540–549.
11. Lee JW, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-539.
12. Röth A, et al. Transfusion requirements in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors receiving ravulizumab and eculizumab: results from a phase 3 non-inferiority study [abstract]. ECTH 2019. Glasgow, UK ed. Glasgow, UK2019.
13. Hillmen P, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism on patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007;110(12):4123-4128.
14. Brodsky RA. A complementary new drug for PNH. Blood. 2020;135(12):884–885.
15. Risitano AM, et al. Anti-complement treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: time for proximal complement inhibition? A position paper from the SAAWP of the EBMT. Front Immunol. 2019;10:1157.
16. Berentsen S, et al. Novel insights into the treatment of complement-mediated hemolytic anemias. Ther Adv Hematol. 2019;10:2040620719873321.
17. Kulasekararaj AG, et al. Monitoring of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria on a complement inhibitor. Am J Hematol. 2021;96(7):E232-235.
18. ClinicalTrials.gov. Danicopan as Add-on Therapy to a C5 Inhibitor in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Participants Who Have Clinically Evident Extravascular Hemolysis (EVH)(ALPHA). NCT Identifier: NCT04469465. Available here. Accessed December 2023.
