EMA рекомендует определять активность фермента ДПД до терапии фторурацилом
Европейским медицинским агентством (EMA) проведен обзор и анализ данных лекарственных средств, содержащих фторурацил (инъекционные формы и формы для местного применения), а также пероральных лекарственных средств, содержащих капецитабин и тегафур. Пересмотр был инициирован по запросу Французского регуляторного агентства в марте 2019 года в связи с повышенным риском развития тяжелых жизнеугрожающих нежелательных реакций у пациентов со снижением или полным отсутствием активности фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
С целью снижения риска развития токсических реакций, EMA рекомендует определять активность фермента ДПД до начала терапии онкологических заболеваний лекарственными средствами, содержащими фторурацил (внутривенные инъекции или внутривенные инфузии (капельно)), а также лекарственными средствами, содержащими капецитабин, тегафур.
ДПД является основным ферментом в метаболическом катаболизме 5-фторурацила, капецитабина и тегафура. Около 85% 5-фторурацила выводится посредством метаболической биотрансформации с участием ДПД. Были идентифицированы многочисленные генетические мутации в локусе ДПД гена (DPYD), имеющие значительные функциональные последствия для ферментативной активности. Поэтому активность ДПД является прогностическим биомаркером потенциальной токсичности при использовании в терапии фторурацила, капецитабина и тефагура.
Пациентам, у которых полностью отсутствует активность фермента ДПД, не рекомендуется назначать фторурацил-содержащие лекарственные средства. Для пациентов с частичной активностью ДПД можно рассмотреть применение более низкой дозы в начале терапии.
Данные рекомендации не относятся к лекарственным средствам, содержащим фторурацил для местного применения, которые показаны для лечения актинического (старческого) кератоза и бородавок, ввиду низкой всасываемости через кожные покровы.
У значительной части населения имеется дефицит фермента ДПД (до 9% представителей белой европеоидной расы имеют низкий уровень активности фермента ДПД и до 0,5% - полностью отсутствует активность ДПД), который необходим для метаболизма фторурацила, а также капецитабина и тегафура, которые являются пролекарственной формой 5-фторурацила. В результате лечения данными лекарственными средствами, фторурацил может накапливаться в крови, вызывая развитие серьезных, угрожающих жизни нежелательных реакций, таких как нейтропения, нейротоксичность, тяжелая диарея и стоматит.
Источник: Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ со ссылкой на EMA recommendations on DPD testing prior to treatment with fluorouracil, capecitabine, tegafur and flucytosine 30 April 2020 EMA/229267/2020 https://www.ema.europa.eu.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
