FDA одобрена новая генная терапия для лечения спинальной мышечной атрофии

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрена новая генная терапия Itvisma (onasemnogene abeparvovec-brve), предназначенная для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей старше двух лет с подтверждённой мутацией в гене SMN1. Это первая и единственная генная заместительная терапия, доступная для всех возрастных групп пациентов со СМА.

Itvisma представляет собой векторную генную терапию на основе аденоассоциированного вируса (AAV). Такие вирусы давно используются в биомедицинских исследованиях, поскольку способны безопасно доставлять генетический материал в клетки. Технологическая основа препарата развивалась почти два десятилетия, начиная с фундаментальных работ по роли гена SMN1 и поиску способов его восстановления в моторных нейронах.

СМА - это редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене SMN1, под контролем которого образуется белок SMN, имеющий решающее значение для поддержания и функционирования моторных нейронов. Мутация гена SMN1 приводит к их гибели, в результате чего развивается фатальная мышечная слабость. Для СМА характерно нарушение работы поперечнополосатой мускулатуры ног, а также головы и шеи, отмечаются нарушения произвольных движений - ползания, ходьбы, удержания головы, глотания и дыхания. У пациентов развивается мышечная слабость, атрофия и потеря движения. В тяжёлых случаях болезнь приводит к параличу и ранней смерти. До появления методов генной терапии СМА оставалась одной из ведущих причин детской смертности, связанной с генетическими нарушениями.

Itvisma напрямую воздействует на причину болезни. Препарат доставляет в нейроны функциональную копию гена SMN1. Трансген устойчиво экспрессируется, обеспечивая постоянное (по крайней мере длительное) производство белка SMN, что позволяет остановить дальнейшую дегенерацию нейронов и стабилизировать, а иногда и улучшить двигательную функцию.

Генетическая коррекция осуществляется через однократную интратекальную инъекцию - препарат вводят сразу в спинномозговую жидкость, то есть к месту, где находятся поражённые клетки, т.е. вектор доставляется прямо к моторным нейронам спинного мозга - без необходимости корректировки дозы по весу пациента.

Новая терапия стала возможной благодаря опыту применения ранее одобренного препарата Zolgensma - первой генной терапии для детей младше двух лет. Оба препарата содержат один и тот же активный компонент, но Itvisma разработана в более концентрированной форме, что позволяет вводить её напрямую в центральную нервную систему независимо от веса пациента. Это впервые открыло возможность лечения пациентов старшей возрастной группы.

Решение FDA основано на данных крупного регистрационного исследования фазы III (исследование под названием STEER) и открытого последующего исследования STRENGTH. В них пациенты любого возраста (от 2 лет и старше) показали значимое улучшение или стабилизацию двигательных функций, чего не ожидается при естественном течении СМА.

Одобрение Itvisma расширяет лечение СМА на возрастные группы, ранее не охваченные генотерапией - детей старше 2 лет, подростков и взрослых. Таким образом, Itvisma восполняет важную незакрытую потребность: пациенты, не получившие лечение в младенчестве, теперь имеют шанс на терапию, направленную на причину болезни.