Прием макролидов при беременности повышает риск развития пороков плода

Согласно результатам популяционного когортного исследования, недавно опубликованного в журнале British Medical Journal, назначение макролидных антибиотиков в течение первого триместра беременности связано с повышенным риском возникновения серьезных пороков развития плода.

К макролидным антибиотикам относятся эритромицин, кларитромицин и азитромицин. Они являются одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков во время беременности и широко используются в качестве альтернативы при аллергии на пенициллины.

В рамках исследования были изучены медицинские сведения из базы данных Clinical Practice Research Datalink (CPRD) 104 605 детей, родившихся в период с 1990 по 2016 год, матерям которых после 4 недели беременности была назначена монотерапия макролидом или монотерапия пенициллином. Для контроля в исследование также были включены еще две группы:

- 82 314 детей, матерям которых назначали макролиды или пенициллин до зачатия,

- 53 735 братьев и сестер детей, попавших в исследуемую группу, которые подверглись воздействию макролидов (n = 4512) или пенициллинов (49 223) пренатально.

Исследователи обнаружили, что назначение макролидов в течение первого триместра беременности связано с повышенным риском возникновения серьезных пороков развития плода по сравнению с пенициллином (27,65 против 17,65 на 1000, скорректированное отношение риска 1,55, 95% доверительный интервал от 1,19 до 2,03) и особенно пороков развития сердца и соудов (10,60 против 6,61 на 1000, 1,62, 95%, 1,05-2,51). 

Назначение макролида в любом триместре беременности ассоциировалось с повышенным риском развития пороков половых органов (4,75 против 3,07 на 1000, 1,58, 1,14-2,19, в основном гипоспадия). 

Эритромицин в первом триместре был связан с повышенным риском развития любой серьезной патологии (27,39 против 17,65 на 1000, 1,50, 1,13-1,99). 

Следует отметить, что не было установлено какой-либо связи между назначением макролидов и риском развития церебрального паралича, эпилепсии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью или расстройства аутистического спектра.

«В брошюрах о безопасности лекарственных средств следует сообщать о том, что существуют опасения относительно безопасности макролидов, включая эритромицин, и рекомендовать использование альтернативных антибиотиков, когда это возможно, до тех пор, пока не появятся результаты дальнейших исследований. Тем не менее женщины не должны прекращать принимать антибиотики, когда они необходимы, поскольку инфекция в отсутствии адекватной терапии представляет собой бОльший риск для матери и будущего ребенка», - пишут авторы исследования.

Напомним, что до 2005 года макролиды считались безопасными для беременных женщин. Однако, в 2005 году было опубликовано шведское исследование, в котором было показано, что применение эритромицина во время беременности приводило к удвоению риска рождения ребенка с аномалиями развития сердца и сосудов. На основании этой информации регуляторные органы Швеции и Норвегии выпустили предупреждение, призывающее не использовать эритромицин в течение первого триместра беременности.

Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских препаратов Соединенного Королевства рекомендует назначать альтернативы кларитромицину и азитромицину во время беременности. Предупреждения об опасности использования азитромицина и кларитромицина у взрослых с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений выпущены в Соединенных Штатах и ​​Великобритании.

Источники: drugs.com, bmj.com.