FDA приостановлены клинические исследования препарата генной терапии Sarepta Therapeutics

Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) приостановлены клинические исследования генотерапевтического препарата компании Sarepta Therapeutics в терапии поясно-конечностной мышечной дистрофии (LGMD).

Причиной данного решения стали три смертельных случая, развившиеся вследствие острой печёночной недостаточности, предположительно связанной с введением препарата.

FDA выразило обеспокоенность чрезмерным уровнем риска, которому подвергаются участники исследований, и признало, что потенциальный вред может превысить ожидаемую терапевтическую пользу. Одновременно регулятор отозвал статус Platform Technology Designation у платформы AAVrh74, которая используется в качестве вектора. Т.е. FDA больше не считает данную платформу безопасной и воспроизводимой для использования в других продуктах без дополнительных обширных данных о безопасности. Это серьезный шаг, поскольку он указывает на обнаружение фундаментальных проблем с платформой AAVrh74, а значит, потенциально может повлиять на все препараты, которые ее используют.

Напомним, Elevidys представляет собой рекомбинантную генную терапию. Препарат вводится однократно парентерально. Вирусный вектор доставляет копию модифицированного гена, который кодирует укороченную, но функциональную форму белка дистрофина, в мышечные клетки, где начинается синтез микродистрофина. В качестве вектора для ее доставки используется аденоассоциированный вирус (AAVrh74). Микродистрофин способен частично компенсировать отсутствие нормального дистрофина, улучшая стабильность мышечных волокон и замедляя прогрессирование заболевания. Стоимость Elevidys крайне высока. В США одна доза препарата обходится $3,2 млн.

Впервые Elevidys был одобрен FDA в 2023 году по ускоренной процедуре. На этом этапе препарат был разрешен для лечения амбулаторных пациентов (сохраняющих способность самостоятельно ходить)  с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 5 лет с подтвержденной мутацией в гене DMD. Спустя год FDA выдало полное одобрение Elevidys с расширением показаний к применению препарата на всех амбулаторных и неамбулаторных (утративших способность к самостоятельной ходьбе) пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 4 лет. 

Однако, в связи с недавними сообщениями о серьезных проблемах безопасности, FDA ограничило показания для генной терапии Elevidys лишь амбулаторными случаями и уведомило производителя о необходимости проведения дополнительных исследований. 

На сайте американского регуляторного органа сообщается, что FDA продолжает анализировать риск развития тяжёлой печёночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом и госпитализацией, на фоне применения генной терапии с использованием платформы AAVrh74. Дополнительные регулирующие меры не исключены.

Для информации: присвоение статуса платформенной технологии (Platform Technology Designation) - относительно новая программа FDA, призванная ускорить разработку и одобрение лекарств, использующих одну и ту же платформу (например, определенный вектор генной терапии, такой как AAVrh74). Если технология признана платформенной, данные о ее безопасности и производстве могут быть использованы для других препаратов, сокращая объем повторных испытаний.