FDA одобрен первый и пока единственный препарат для лечения хронических заболеваний почек

Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрен первый и пока единственный препарат для лечения подростков и взрослых в возрасте от 12 лет с C3-гломерулопатией (C3G) и первичным иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом (IC-MPGN). Речь идет о препарате Empaveli (пегцетакоплан), который разработан компанией Apellis Pharmaceuticals.

C3-гломерулопатия (C3G) - это редкое хроническое заболевание почек, характеризующееся преобладающим отложением компонента C3 в клубочках (гломерулах) и прогрессирующим повреждением почечной ткани. Основной патогенетический механизм - активация альтернативного пути системы комплемента, нарушающая регуляцию иммунного ответа и вызывающая воспаление, повреждение фильтрационного барьера, снижение функции почек. В ряде случаев заболевание приводит к терминальной почечной недостаточности, требующей заместительной терапии (диализа) или трансплантации. Клинические проявления включают протеинурию (вплоть до нефротического синдрома), гематурию, артериальную гипертензию и нарастающее повышение уровня креатинина.

Первичный иммунокомплексный мембранопролиферативный гломерулонефрит (IC-MPGN, immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis) - редкая форма гломерулопатии, при которой в клубочках почек откладываются иммунные комплексы (антиген–антитело) и компоненты комплемента. Это вызывает хроническое воспаление и морфологические изменения клубочкового аппарата. Клинически IC-MPGN проявляется гематурией, протеинурией, отеками, артериальной гипертензией и снижением функции почек. Заболевание отличается более неблагоприятным прогнозом по сравнению с C3G: полная ремиссия достигается приблизительно у 25–30% пациентов (против ≈ 64 % при C3G), а у 27% случаев в течение 5–10 лет развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности.

Пегцетакоплан - это синтетический циклический пептид, конъюгированный с полиэтиленгликолем (PEG), специфически связывающий C3 и C3b, что позволяет регулировать гиперактивацию комплемента. 

Основанием для одобрения препарата послужили результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого, многоцентрового клинического исследования фазы III VALIANT, в котором пегцетакоплан продемонстрировал значимую эффективность в снижении протеинурии на 68%, по сравнению с плацебо, а также стабилизацию функции почек и значительное уменьшение отложений пептида C3 в клубочках почечных канальцев у пациентов с C3-гломерулопатией или первичным иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом. Так, у 71% пациентов, получавших Empaveli, интенсивность окрашивания биоптата почечной ткани на присутствие C3 при иммунофлуоресцентной микроскопии достигла нуля, что указывает на полное исчезновение отложений данного пептида. Эффект был сопоставим у взрослых и подростков, как при C3G, так и при IC-MPGN. Причем, эффективность терапии сохранялась у пациентов с рецидивом C3G после трансплантации почки.

Впервые пегцетакоплан был одобрен FDA в мае 2021 года как таргетный ингибитор С3 для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии. В 2023 году FDA был одобрен инъектора Empaveli®. Это компактное, одноразовое, нательное устройство, предназначенное для самостоятельного подкожного введения пегцетакоплана в домашних условиях пациентам с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Инъекция инициируется нажатием кнопки, а игла автоматически втягивается после завершения введения дозы, обеспечивая безопасность и простоту применения.

Источники: pharmexec.com, investors.apellis.com, drugs.com.

Материал подготовила Ольга Баимбетова.