FDA одобрен первый пероральный препарат для лечения дерматомиозита

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Lisraya (брепоцитиниб) для лечения дерматомиозита у взрослых. Это первая пероральная терапия, зарегистрированная FDA непосредственно по этому показанию. Регистрационное разрешение выдано компании Priovant Therapeutics.

Дерматомиозит - редкое системное аутоиммунное заболевание, сопровождающееся воспалительным поражением кожи и мышц. Оно проявляется характерной сыпью, прогрессирующей мышечной слабостью и снижением физической функции. До настоящего времени лечение преимущественно основывалось на глюкокортикостероидах и иммунодепрессантах, многие из которых применялись вне зарегистрированных показаний. Ранее FDA также одобрило для взрослых пациентов с дерматомиозитом внутривенный иммуноглобулин Octagam 10%, однако пероральной терапии с официальным показанием не существовало.

Брепоцитиниб представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназы 2-го типа и янус-киназы 1 - TYK2/JAK1. Подавление этих ферментов нарушает передачу сигналов ряда цитокинов, включая интерфероны I и II типов, участвующих в развитии воспаления и повреждении кожи и мышц при дерматомиозите.

Основанием для одобрения послужили результаты международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы VALOR (NCT05437263) с участием 241 взрослого пациента с дерматомиозитом, сохранявшим активность на фоне предшествующего лечения. Участников распределили в группы брепоцитиниба 30 мг, брепоцитиниба 15 мг или плацебо; терапия продолжалась 52 недели.

Первичной конечной точкой был средний общий балл улучшения Total Improvement Score — комплексный показатель по шкале от 0 до 100, объединяющий оценку мышечной силы, физической функции, активности заболевания, концентрации мышечных ферментов и общего состояния пациента по мнению врача и самого пациента.

К 52-й неделе средний TIS составил 46,5 балла в группе брепоцитиниба 30 мг против 31,2 балла в группе плацебо. Разница достигла 15,3 балла и была статистически значимой: 95% доверительный интервал - 6,7–24,0; p<0,001. При применении 30 мг также отмечено улучшение состояния кожи, физической функции и возможность уменьшения дозы системных глюкокортикостероидов. Доза 15 мг не продемонстрировала статистически значимого преимущества перед плацебо. 

Наиболее частыми нежелательными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, утомляемость, инфекции мочевыводящих путей и тошнота. Серьезные инфекции зарегистрированы у 10% пациентов, получавших брепоцитиниб 30 мг, и у 1% участников группы плацебо. Из-за нежелательных реакций лечение прекратили 6% пациентов в группе брепоцитиниба и 11% - в группе плацебо.

Инструкция содержит чернорамочное предупреждение о риске серьезных инфекций, злокачественных новообразований, тяжелых сердечно-сосудистых событий и тромбозов, а также о повышенной общей смертности. До начала и во время терапии требуется оценка инфекционных и других факторов риска.

Источник: FDA.