FDA одобрена иммунотерапия, позволяющая избежать операции при раке прямой кишки

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрено применение препарата Jemperli (достарлимаб) компании GSK по новому показанию. Теперь он разрешен в качестве монотерапии для взрослых с ранее нелеченным местнораспространенным раком прямой кишки II–III стадии с дефицитом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов ДНК (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Эти характеристики опухоли должны быть подтверждены тестом, также одобренным FDA для этих целей.

Для части пациентов новый подход открывает возможность избежать химиотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства. Это особенно важно с точки зрения сохранения качества жизни: стандартное лечение может приводить к длительным нарушениям функции кишечника, мочеиспускания и половой функции, влиять на фертильность, а операция в отдельных случаях требует формирования постоянной колостомы.

Достарлимаб блокирует рецептор PD-1 на иммунных клетках, помогая иммунной системе распознавать и атаковать опухоль. При dMMR/MSI-H в опухолевых клетках накапливаются ошибки ДНК, способствующие образованию измененных белков, которые могут распознаваться иммунной системой. По оценке, приведенной FDA, такие характеристики встречаются примерно у 3% местнораспространенных опухолей прямой кишки.

Основанием для одобрения послужили промежуточные результаты международного открытого исследования II фазы AZUR-1, включавшего 154 пациента. Участники получали достарлимаб внутривенно каждые три недели - до девяти введений в течение примерно шести месяцев. При медиане наблюдения 26,3 месяца 110 пациентов, или 71%, получали только достарлимаб, не нуждались в дополнительных методах лечения и не имели прогрессирования заболевания. Вместе с тем 26 пациентам потребовалась операция, а 13 - дополнительная системная или лучевая терапия.

Важная особенность подхода - активное наблюдение после достижения полного клинического ответа, то есть отсутствия выявляемых признаков опухоли по результатам обследований. В AZUR-1 таких пациентов обследовали каждые четыре месяца в первые два года и каждые шесть месяцев в дальнейшем. При недостаточном ответе, рецидиве или прогрессировании рассматривалось стандартное лечение. Исследование проводилось без сравнительной группы, а для оценки продолжительности ответа и риска рецидивов необходимо дальнейшее наблюдение.

Иммунотерапия также сопряжена с рисками. Достарлимаб может вызывать иммунноопосредованные поражения здоровых органов и тканей, в том числе тяжелые и потенциально смертельные. Наиболее частыми нежелательными реакциями в AZUR-1 были утомляемость, сыпь, диарея и зуд; по данным GSK, серьезные нежелательные реакции зарегистрированы у 20% пациентов.

Одобрение предоставлено по ускоренной процедуре на основании промежуточных данных. Компания должна продолжить наблюдение за пациентами, чтобы подтвердить устойчивую клиническую пользу лечения.

Источник: FDA.