В США одобрена первая таргетная терапия метастатического рака поджелудочной железы

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрен препарат Rasonque (дараксонрасиб) для лечения взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, ранее получивших как минимум одну линию системной терапии, а также для больных, которым не подходит многокомпонентное системное лечение.

Rasonque стал первым одобренным представителем класса ингибиторов семейства RAS широкого действия. В отличие от препаратов, нацеленных на отдельные мутации, дараксонрасиб подавляет как мутантные, так и немутантные варианты белков KRAS, NRAS и HRAS. Он связывается с циклофилином А, после чего образовавшийся комплекс присоединяется к активной, связанной с ГТФ форме RAS и блокирует передачу сигналов, стимулирующих рост опухолевых клеток. Препарат выпускается в таблетках и принимается один раз в сутки в дозе 300 мг.

Основанием для одобрения стали результаты глобального рандомизированного открытого исследования III фазы RASolute 302 с участием 500 пациентов, у которых заболевание прогрессировало после одной предшествующей линии терапии. Участники получали Rasonque либо выбранный врачом стандартный режим химиотерапии.

Медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца в группе дараксонрасиба и 6,7 месяца в группе химиотерапии. Применение препарата было связано со снижением риска смерти на 60% - отношение рисков составило 0,40. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 7,2 против 3,6 месяца, а частота объективного ответа - 30% против 11% соответственно. У 92% участников исследования были выявлены мутации KRAS G12, однако одобренное показание не ограничено определенным вариантом мутации RAS.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были сыпь, диарея, стоматит, тошнота, утомляемость, рвота, боль в животе, отеки, снижение аппетита и кровотечения. В инструкции также содержатся предупреждения о риске тяжелых дерматологических реакций, перфорации желудочно-кишечного тракта и интерстициального заболевания легких или пневмонита.

FDA ранее присвоило Rasonque статусы прорывной терапии и орфанного препарата, а заявка рассматривалась в приоритетном порядке и в рамках пилотной программы национальных приоритетных ваучеров комиссара FDA. Регистрационное решение было принято на 6,5 месяца раньше установленного предельного срока. Разрешение выдано компании Revolution Medicines.

По данным Национального института рака США, протоковая аденокарцинома составляет около 90–95% случаев рака поджелудочной железы. Заболевание часто диагностируется на поздней стадии и характеризуется агрессивным течением и ограниченными возможностями лекарственного лечения.

Источник: FDA.