FDA одобрен товорафениб для лечения рецидивирующей или резистентной глиомы
Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрен первый и пока единственный препарат (товорафениб - Ojemda компании Day One Biopharmaceuticals) для лечения пациентов в возрасте 6 месяцев и старше с рецидивирующей или рефрактерной глиомой низкой степени злокачественности, развитие которой обусловлено мутацией V600 в гене BRAF.
Глиома низкой степени злокачественности относится к наиболее распространенным опухолям головного мозга, диагностируемым у детей (от 30 до 50% опухолей центральной нервной системы в данной возрастной категории). Пик заболеваемости приходится на 1-4 года. Реже это она встречается у детей в возрасте 10-14 лет. При данном злокачественном новообразовании наблюдается постепенная утрата таких высших нервных функций, как речь, зрение и другие.
Мутация V600 в гене BRAF способствуют способствует злокачественной пролиферации опухолевых клеток, а препарат блокирует pan-RAF-киназу II типа, которая является ключевым игроком в сигнальном каскаде MAPK, и, тем самым, он нарушает бесконтрольный рост и пролиферацию опухолевых клеток, вызывая их гибель. Препарат выпускается в виде таблеток и суспензии для перорального применения, его следует принимать один раз в неделю.
Основанием для одобрения препарата по данному показанию стали результаты многоцентрового открытого клинического исследования FIREFLY-1 (NCT04775485) с участием 76 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной к терапии глиомой низкой степени злокачественности, имеющих активирующие изменения в гене BRAF. Важным условием отбора для включения в исследование было наличие документированных доказательств рентгенологического прогрессирования и хотя бы одно измеримое поражение. Пациенты с опухолями, несущими дополнительные активирующие молекулярные изменения (например, мутации IDH1/2, мутации FGFR), либо с известным или предполагаемым диагнозом нейрофиброматоза 1 типа, были исключены. Вводимая доза товорафениба зависела от площади поверхности тела (диапазон: от 290 до 476 мг/м2, до максимальной дозы 600 мг). Препарат вводился один раз в неделю до тех пор, пока у них не наблюдалось прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Основным показателем эффективности препарата была общая частота ответа, определяемая как доля пациентов с полным ответом, частичным ответом или незначительным ответом. Дополнительные показатели эффективности включали продолжительность или ответ. По результатам исследования общая частота ответа составила 51%, включая 28% частичных ответов. Средняя продолжительность ответа составила 13,8 месяцев на момент окончания сбора данных в июне 2023 года, а медианное время ответа после начала лечения - 5,3 месяцев.
Среди наиболее частых побочных реакций (≥30%) на препарат были отмечены сыпь, изменение цвета волос, утомляемость, вирусная инфекция, рвота, головная боль, кровотечение, пирексия, сухость кожи, запор, тошнота, угревой дерматит и инфекции верхних дыхательных путей. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (>2%) были снижение фосфатов, снижение гемоглобина, повышение креатининфосфокиназы, повышение аланинаминотрансферазы, снижение альбумина, снижение количества лимфоцитов, снижение лейкоцитов, повышение аспартатаминотрансферазы, снижение калия и снижение натрия.
