FDA принято решение поэтапно отказаться от испытаний на животных при разработке лекарственных средств

Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) принято решение поэтапно отказаться от испытаний на животных при разработке препаратов моноклональных антител и других лекарств. Расскажем почему...

В последнее время растет признание того, что животные не являются адекватными моделями здоровья и болезней человека. Более 90% лекарств, которые кажутся безопасными и эффективными для животных, не получают одобрения FDA для людей, в основном из-за проблем с безопасностью и/или эффективностью. При этом далеко не всегда данные, полученные в экспериментах на животных, могут служить предикторами успеха лекарств в терапии множества распространенных заболеваний, включая рак, болезнь Альцгеймера и воспалительные заболевания.

Важно также понимать, что некоторые лекарства, которые, как правило, считаются безопасными для людей, такие как ацетилсалициловая кислота, могли никогда не пройти испытания на животных. И наоборот, некоторые соединения, которые показали свою безопасность у животных, оказались летальными в испытаниях на людях. 

Ярким примером является трагедия с моноклональным антителом TGN1412, которое у людей вызывало опасный для жизни синдром высвобождения цитокинов, а в доклинических исследованиях на обезьянах оказалось совершенно безопасным. Все эти примеры показывают, что из-за межвидовых биологических различий, экстраполяция результатов исследований полученных у животных на людей часто невозможна и даже опасна. Поэтому в научном сообществе все больше внимания уделяется Методологиям нового подхода (NAM), т.е. научно-подтвержденным методам на основе искусственного интеллекта (ИИ).

NAM охватывают системы на основе in vitro, моделирование in silico (термин, обозначающий компьютерное моделирование (симуляцию) эксперимента, чаще биологического), системы «орган-на-чипе» и другие инновационные платформы, которые могут в совокупности использоваться в оценке иммуногенности, токсичности и фармакодинамики у людей и предоставлять возможность улучшить прогностическую значимость доклинических испытаний лекарств, одновременно сокращая или заменяя использование животных. NAM также обладают огромным потенциалом экономии затрат. 

Программа начнется с моноклональных антител (mAb) как перспективной области для сокращения использования животных в доклинических испытаниях, а затем будет расширена на другие биологические молекулы.

Напомним, что стоимость разработки лекарств может варьироваться в зависимости от терапевтического класса. Для моноклональных антител она составляет 650–750 миллионов долларов США и занимает до 9 лет. Типичные программы разработки моноклональных антител обычно используют 144 нечеловекообразных приматов (НЧП), стоимость которых в последние годы резко возросла, достигнув 50 000 долларов США. Время и стоимость долгосрочных исследований на животных замедляют доставку новых методов лечения пациентам. Действительно, большинство неудач в разработке лекарств обусловлены отсутствием эффективности или неожиданными проблемами безопасности, которые не были очевидны в испытаниях на животных, что означает, что проблемы для людей были выявлены только в клинических испытаниях или после одобрения. Поскольку больше прогностических методов интегрируются в процесс принятия решений на более ранних этапах, компании не только сэкономят прямые затраты на избежание определенного неклинического использования животных, но и будут иметь возможность принимать более обоснованные бизнес-решения, относительно того, какие терапевтические средства продвигать, что в конечном итоге может снизить стоимость лекарств.

По материалам FDA подготовила Ольга Баимбетова.