FDA одобрен первый препарат для лечения тепловой аутоиммунной гемолитической анемии

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Imaavy (nipocalimab-aahu) для лечения тепловой аутоиммунной гемолитической анемии у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, которые получают или ранее получали кортикостероиды. Это первый препарат, зарегистрированный FDA непосредственно для лечения данного заболевания.

Тепловая аутоиммунная гемолитическая анемия - орфанное заболевание крови, при котором иммунная система по ошибке атакует и разрушает собственные эритроциты организма - процесс, называемый гемолизом. В норме эритроциты живут около 120 дней и доставляют кислород по всему организму. При аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) IgG-аутоантитела связываются с эритроцитами, ошибочно помечая их для уничтожения иммунными клетками. 

Это разрушение происходит быстрее, чем организм может восстановить эритроциты, что приводит к дефициту здоровых эритроцитов (анемии). Развивающийся гемолиз приводит к анемии, слабости и выраженной утомляемости, а в тяжелых случаях может сопровождаться тромбозами, почечной недостаточностью и другими осложнениями. Заболевание называется «тепловым», потому что этот процесс происходит при температуре тела 37 и выше °C. По оценке FDA, ежегодная заболеваемость составляет от одного до трех случаев на 100 тыс. человек.

Нипокалимаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее неонатальный Fc-рецептор - FcRn. В норме этот рецептор защищает IgG от внутриклеточного разрушения и возвращает антитела в кровоток. Блокирование FcRn ускоряет расщепление циркулирующих IgG, включая патогенные аутоантитела, участвующие в разрушении эритроцитов. При этом препарат не воздействует непосредственно на В-клетки.

Решение регулятора основано на результатах 24-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ENERGY (NCT04119050). В нем участвовали 118 пациентов с подтвержденным диагнозом, уровнем гемоглобина ниже 10 г/дл, признаками активного гемолиза и положительным прямым антиглобулиновым тестом.

Участники получали Imaavy в дозе 30 мг/кг внутривенно один раз в четыре недели, препарат в дозе 15 мг/кг один раз в две недели либо плацебо. Продолжение ранее назначенной терапии в стабильных дозах допускалось.

Устойчивый гематологический ответ был достигнут у 24% пациентов, получавших нипокалимаб в дозе 30 мг/кг, по сравнению с 8% в группе плацебо. Под ответом понимали повышение гемоглобина не менее чем на 2 г/дл до уровня не ниже 10 г/дл, сохранявшееся как минимум 28 дней без применения терапии спасения или изменения фонового лечения. Режим 15 мг/кг каждые две недели не увеличил долю ответивших на терапию по сравнению с плацебо.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были периферические отеки, диарея и повышение температуры. Также регистрировались инфузионные реакции, включая головную боль, утомляемость, гриппоподобные симптомы, сыпь, тошноту, головокружение, озноб и покраснение кожи.

Источник: fda.gov.