FDA одобрен препарат для лечения неврологических проявлений синдрома Хантера
Управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Avlayah (тивиденофусп альфа-экнм) для лечения неврологических проявлений синдрома Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II). Это первое зарегистрированное средство, направленное на коррекцию нейродегенеративных осложнений данного редкого лизосомального заболевания.
Синдром Хантера представляет собой Х-сцепленное наследственное заболевание, обусловленное накоплением гликозаминогликанов в лизосомах клеток вследствие дефицита ферментативной активности. Прогрессирование патологии сопровождается мультисистемным поражением, включая центральную нервную систему, что определяет тяжелое течение и неблагоприятный прогноз у педиатрических пациентов.
Препарат Avlayah вводится внутривенно один раз в неделю и показан для применения у детей с массой тела не менее 5 кг при раннем начале терапии - до развития выраженных неврологических нарушений.
Основанием для ускоренного одобрения послежили результаты открытого многоцентрового исследования фазы 1/2 с участием 47 пациентов с использованием суррогатной конечной точки - снижении уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости, который рассматривается как маркер накопления субстрата и потенциального повреждения тканей. На 24-й неделе терапии у 93% пациентов уровень гепарансульфата в спинномозговой жидкости снизился ниже верхней границы нормы, при среднем снижении на 91% от исходного значения. Эти данные послужили основанием для вывода о вероятной клинической эффективности, которая подлежит дальнейшему подтверждению в рандомизированном исследовании.
Профиль безопасности препарата включает риск инфузионных и аллергических реакций, включая анафилаксию, а также гематологические и инфекционные осложнения. В процессе терапии требуется мониторинг уровня гемоглобина и функции почек в связи с риском анемии и мембранозной нефропатии.
Разработка ведется компанией Denali Therapeutics.
