В США одобрен первый антисмысловой олигонуклеотид для лечения болезни Александра
Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Zanvastro (зилганерсен) для лечения болезни Александра у детей и взрослых. Препарат стал первой зарегистрированной в США терапией этого редкого прогрессирующего неврологического заболевания.
Болезнь Александра вызывают патогенные варианты гена GFAP, кодирующего глиальный фибриллярный кислый белок. Избыточное накопление аномального GFAP в астроцитах приводит к повреждению нервной системы. Заболевание встречается реже чем у одного человека на миллион и может сопровождаться судорогами, утратой приобретенных навыков, нарушением ходьбы, мышечной слабостью и повышением внутричерепного давления.
Зилганерсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, снижающий образование GFAP. Препарат в дозе 50 мг вводится интратекально - непосредственно в спинномозговой канал - один раз в три месяца квалифицированным медицинским работником.
Эффективность и безопасность терапии оценивали в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании NCT04849741 с участием 49 пациентов в возрасте от двух лет, а также в открытом подисследовании, включавшем четырех детей младше двух лет.
У пациентов от пяти лет с исходно измеримыми нарушениями ходьбы применение зилганерсена обеспечило статистически значимое преимущество по скорости ходьбы через 61 неделю по сравнению с отсутствием лечения. У детей двух–четырех лет эффективность оценивали по более широкому показателю общей моторики, включавшему способность стоять, ходить, бегать и прыгать. В группе зилганерсена этот показатель улучшился, тогда как в контрольной группе отмечалось ухудшение.
Данные для пациентов младше двух лет были ограничены отсутствием контрольной группы и небольшим числом участников. Распространение показания на эту возрастную категорию FDA дополнительно обосновало фармакокинетическим моделированием и сведениями о безопасности, полученными у четырех маленьких детей и пациентов старшего возраста.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были рвота, боль в спине, кашель, головная боль и постпункционный синдром. В инструкции также содержится предупреждение о случаях асептического менингита.
Зилганерсен получил статусы орфанного препарата, ускоренной разработки, прорывной терапии и препарата для лечения редкого педиатрического заболевания. Заявка рассматривалась FDA в приоритетном порядке. Регистрационное разрешение выдано компании Ionis Pharmaceuticals.
Источник: FDA.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
