В начале текущей недели в польских средствах массовой информации прошла новость о том, что потенциально канцерогенная примесь, N-нитрозодиметиламин (NDMA), теперь обнаружена в препаратах метформина (действующее вещество сахароснижающих препаратов, широко применяемых в терапии сахарного диабета 2 типа).  При этом польские СМИ ссылались на решение регуляторного органа Сингапура, который инициировал первые отзывы загрязненных препаратов метформина с рынка страны.

Действительно, Управлением здравоохранения (Health Sciences Authority - HSA) Сингапура был проведен анализ 46 препаратов метформина, присутствующих на рынке. В трех из них были обнаружены следовые количества примеси NDMA, которые превысили международный приемлемый уровень. В результате 4 декабря 2019 года в качестве меры предосторожности HSA был произведен отзыв серий 3-х препаратов метформина.

По данной информации Министерство здравоохранения Польши организовало экстренное совещание с ведущими экспертами в области здравоохранения, которые были единодушны в решении рекомендовать пациентам не отказываться от приема лекарственных препаратов, содержащих метформин. В случае получения подтвержденной информации о контаминантах, присутствующих в определенных партиях лекарств, главный фармацевтический инспектор был уполномочен немедленно принять решение об их изъятии с рынка (стандартная процедура, которая всегда применяется в таких ситуациях). Ради безопасности пациентов эта информация будет передаваться в аптеки через отраслевые профессиональные организации. 

Официальное заявление от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) о наличии NDMA в препаратах метформина, присутствующих на рынках стан ЕС, изъятии лекарств из продажи или необходимости прекращения их приема пока отсутствует.

Напомним, что в прошлом году потенциально канцерогенная примесь N-нитрозодиметиламина (NDMA) была обнаружена в препаратах с активными веществами валсартан, лозартан, олмесартан, ирбесартан, кандесартан, изготовленными из субстанций, произведенных на китайских заводах. Несколько позже с рынка были отозваны препараты ранитидина.

NDMA на основании результатов лабораторных испытаний классифицируется, как вероятный канцероген (вещество, которое может вызвать рак). Наличие NDMA было неожиданным и, как полагают, связано с изменениями в процессе производства активного вещества.

Согласно заключению ЕМА потенциальными источниками образования примесей нитрозаминов в лекарственных средствах являются: 

1. Применение нитрита натрия (NaNO2) или других нитрозирующих агентов в присутствии вторичных, третичных аминов или четвертичных аммониевых солей в процессе одного и того же или различных этапов производства (в случае наличия эффекта переноса).
2. Использование нитрита натрия (NaNO2) или других нитрозирующих агентов в сочетании с реактивами, растворителями и катализаторами, которые способны разлагаться с образованием вторичных или третичных аминов в процессе одного и того же или различных этапов производства (в случае наличия эффекта переноса).
3. Использование при производстве АФИ загрязненного сырья (например, растворителей, реактивов, катализаторов).
4. Использование вторичных материалов (например, растворителей, реактивов, катализаторов), в том числе материалов, переработанных сторонними организациями, которые не осведомлены о составе перерабатываемого сырья, а также материалов, переработанных на неспециализированном оборудовании.
5. Использование загрязненного исходного сырья или промежуточных соединений, предоставленных поставщиками, которые используют процессы производства или сырье, способные привести к образованию нитрозаминов.
6. Перекрестное загрязнение, связанное с различными процессами, протекающими на одной линии, или с ошибкой оператора такой, как неполное разделение стадий.
7. Процессы разложения исходного сырья, промежуточных соединения и фармацевтических субстанций, в том числе вызванные собственной реакционной способностью данных соединений в сочетании с переносом нитрита натрия (NaNO2) или других нитрозирующих агентов. Данные процессы могут также происходить в процессе производства готового продукта или в процессе хранения.
8. Использование определенных упаковочных материалов. Одним из держателей регистрационного удостоверения были обнаружены нитрозамины в готовой лекарственной форме, хранившейся в блистерах. Была выдвинута гипотеза, что покровная фольга, содержащая нитроцеллюлозу и используемая в качестве грунтовки для печати, может вступать в реакцию с аминами, содержащимися в чернилах, и образовывать нитрозамины, которые впоследствии могут переносятся в готовую лекарственную форму при определенных условиях в процессе упаковки.

Источник: Фармацевтическое обозрение Казахстана.

НАШ КАНАЛ В TELEGRAM

НАША ГРУППА В ФБ