FDA одобрило первый пероральный ингибитор PCSK9 для снижения уровня холестерина ЛПНП

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Lipfendra (энлицитид) компании Merck Sharp & Dohme. Он стал первым пероральным ингибитором пропротеинконвертазы субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9). Препарат предназначен для применения в дополнение к диете и физической активности с целью снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у взрослых с гиперхолестеринемией, включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Энлицитид - пероральный макроциклический пептид, который связывается с белком PCSK9 и блокирует его взаимодействие с рецепторами липопротеинов низкой плотности на поверхности клеток печени. В норме PCSK9 способствует разрушению этих рецепторов, сокращая их количество и замедляя выведение холестерина ЛПНП из крови.

При ингибировании PCSK9 рецепторы ЛПНП не разрушаются, благодаря чему количество функционирующих рецепторов увеличивается, а выведение холестерина ЛПНП из крови ускоряется. По механизму действия энлицитид сопоставим с инъекционными ингибиторами PCSK9, однако выпускается в форме таблеток для приема один раз в сутки.

Пока препарат одобрен только как средство для снижения уровня липидов в плазме крови: информация о влиянии энлицитида на риск инфаркта, инсульта и других исходов сердечно-сосудистых заболеваний в сообщении американского регулятора отсутствует.

Эффективность и безопасность препарата Lipfendra оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие в общей сложности 3207 взрослых с гиперхолестеринемией. В исследование включали пациентов как с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, так и без нее. Все участники продолжали получать максимально переносимую терапию статинами. Основным критерием эффективности в обоих исследованиях было процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности от исходного значения к 24-й неделе лечения по сравнению с плацебо.

В первом исследовании участвовали пациенты с диагностированным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием либо высоким риском его развития. При среднем исходном уровне холестерина ЛПНП 96 мг/дл применение Lipfendra обеспечило его снижение к 24-й неделе в среднем на 56% по сравнению с плацебо.

Во втором исследовании препарат изучали у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. В этой группе средний исходный уровень холестерина ЛПНП составлял 119 мг/дл, а его снижение на фоне терапии Lipfendra к 24-й неделе достигло в среднем 59% по сравнению с плацебо.

В первом исследовании частота нежелательных реакций в группах энлицитида и плацебо была сопоставимой. Во втором исследовании диарея и головокружение чаще отмечались при применении энлицитида. 

Источник: FDA.